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清华北大联合发现,减少甲硫氨酸可延寿10年。

2020-09-09 11:08   来源: 互联网

现在最有效的抗衰老方法是什么?事实上,如果你问十个抗衰老专家,大约九个人会回答你"吃得少&剩下的那个",可能是微信伪装成专家的生意。

少吃"(简称CR)是一种似乎没有技术含量的抗衰老策略,但实验数据很好[1]。你能想象,对于那些每天都在考虑开发新药的科学家来说,他们无法理解这种简单的"延长寿命的方法"的机制是多么丢脸吗?

最近,北京大学和清华大学的科学家们利用超尖端的实验技术,发起了一个强有力的联盟,再次挑战延长热限制寿命原则的奥秘。这项研究的结果最终被发表在"科学"(Science)杂志上,结果是颠覆性的,表明一种长期被忽视的物质可能很快回到抗衰老的主战场。

研究人员首先使用一种改进的微流控技术来观察限制热量对酵母的影响,这是一种经典的衰老研究模式,具有前所未有的精细度。除了预期寿命大幅提高的结果外,数据还显示,热量限制会显著降低酵母中蛋氨酸(也称为蛋氨酸)的含量。

蛋氨酸水平下降的原因不仅仅是摄入不足,而是直接抑制了酵母中整个蛋氨酸合成途径的热量限制,从产生蛋氨酸所需的生物合成到产生蛋氨酸所需的转运体,这些关键成分的表达水平受到了明显的下调。

更酷的是,当研究人员在热量限制中添加蛋氨酸时,限制热量的延长寿命效应直接消失了。即使研究人员将蛋氨酸的补充浓度提高到正常值的10倍,蛋氨酸也只会公正地抹去酵母给酵母带来的额外"寿命",更不用说对不受热量限制的酵母寿命的任何影响了。

这仅仅是说限制卡路里摄入的关键是延长寿命,而且很可能会消除生物体中的蛋氨酸。为了证实这一点,研究人员在酵母上进行了一系列基因敲除实验,发现在蛋氨酸上游合成过程中,任何关键酶的缺失都可以直接延长酵母的寿命。谨慎的研究人员对数百种延长酵母寿命的基因变异进行了研究,发现它们几乎都与蛋氨酸有关。

几乎任何负责蛋氨酸合成的基因都能使酵母活得更长






没有蛋氨酸是长寿的关键,石锤。

蛋氨酸的缺乏对长寿很重要。

除了蛋氨酸外,研究人员还发现,为了通过限制卡路里来延长寿命,蛋白酶体的活性必须同时提高。

蛋白酶体负责去除和恢复生物体中的异常蛋白质"清除",实验数据表明,热限制将显著上调Rpn 4基因在酵母中的表达,该基因与蛋白酶体的活性直接相关,一旦该基因被敲除,热限制就不再有任何延长生命的作用。

蛋白酶体的活性是限制热量延长生命的关键。

这项研究给我们带来了很多关于"实用"的信息,例如,延长寿命和降低体内蛋氨酸水平可能是必要的。一方面,我们需要减少蛋氨酸的摄入量,牛、羊、猪、鸟和蛋都含有大量的蛋氨酸[3],因此我们可能需要认真考虑使用植物蛋白质作为替代。另一方面,我们可能会对甘氨酸这一抗衰老物质给予新的关注,尽管目前还相对缺乏深入的研究[5],但它可以有效地从生物体中去除蛋氨酸[4]。

然后是蛋白酶体活性的增加,这项研究的数据有一个非常有趣的细节。在热极限开始后,酵母菌中的蛋白酶和活性在最初一段时间内会急剧上升,然后缓慢下降,最终回到基线,这表明整个系统中存在负反馈机制,因此,如果我们想最大限度地延长热极限的寿命,它可能比连续热极限更有效。

蛋白酶体活性在卡路里限制开始后的一段短时间内达到高峰,然后缓慢下降。



责任编辑:iiihyt
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